慢性髓性白血病新药临床试验：靶向新药TQB3911片

慢性髓性白血病（CML）是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。CML的疾病过程一般分为3个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。大部分CML患者就诊时处于CP，常隐匿起病，约20%～40%的患者没有症状，在常规检查时发现白细胞计数增多，也可以表现为疲劳、体重下降、盗汗、脾大、贫血或血小板增多。
BCR::ABL融合基因是CML和部分急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键驱动因素，其编码的融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致细胞异常增殖和凋亡抑制。
TQB3911可能通过特异性抑制BCR-ABL蛋白的激酶活性，阻断下游信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT等），从而抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。其通过优化药效和安全性，为BCR::ABL阳性白血病患者（尤其是耐药或难治性病例）提供新的治疗选择。
研究药物：TQB3911片（I期）
登记号：CTR20244040
试验类型：单臂试验
适应症：BCR::ABL融合基因阳性白血病（二线及以上）
申办方：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
用药周期
TQB3911片的规格：20mg/片、100mg/片；用法用量：每天一次，连续用药28天为一个治疗周期。用药时程：直至疾病进展或不耐受或研究者判定不适合继续用药。
入选标准
1、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
2、年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月。
3、筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为CML-CP、AP患者。
4、对TKI药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为失败）的CML患者。
5、主要器官功能良好，符合以下检查要求：血常规、血生化、凝血功能等。
6、育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。
排除标准
1、合并疾病及病史：1）首次用药前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。2）合并活动性中枢神经系统白血病；3）在试验药物首次给药前＜90天进行干细胞移植治疗，或者存在移植物抗宿主病（GVHD）表现或需要免疫抑制剂治疗的GVHD；4）具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；5）有胰腺炎病史或者酗酒史；6）不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯＞450mg/dL）；7）由于任何既往治疗引起的≥CTC AE 2级的未缓解的毒性反应，不包括脱发；8)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤；9)首次用药前3个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；10)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；11)既往有心肌梗死、肺动脉高压病史或者首次用药前3个月内出现过心绞痛、具有临床意义的心律失常如室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（双束支传导阻滞、莫氏II度及III度房室传导阻滞）、QT间期延长（男性QTcF >450ms，女性QTcF >470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%；患有高血压（舒张压≥90mmHg和或舒张压≥140mmHg），使用2种降血压药物无法控制到正常；12)存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）；13)活动性肝炎（乙肝参考：HBV DNA检测值≥正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；14)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；15)患有癫痫并需要治疗者；16)首次用药前12个月内患有急性胰腺炎和既往有慢性胰腺炎病史；17)存在间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎病史。
2、肿瘤相关症状及治疗：1)CML患者试验药物首次给药前24小时接受过羟基脲治疗，首次给药前接受过TKI治疗洗脱未满5个半衰期，首次给药前14天接受干扰素治疗，首次给药前28天内接受其他细胞毒性化疗疗法、放疗或者临床试验（明确靶点的药物，以5个半衰期计算）；2)已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML-CP患者；3)已达到完全血液学反应（CHR）的CML-AP患者。
3、研究治疗相关：首次用药前4周内接受过减毒活疫苗，或参加研究期间计划接种减毒活疫苗。
4、需要同时使用免疫抑制剂治疗（≤10mg的泼尼松或等量除外）。
5、首次给药前7天使用过可能引起QT间期延长或者尖端扭转性心动过速的药物，或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
6、根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
7、进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：筛选时QTc > 450毫秒，或ECG不适合行C-QT测量（根据研究者的判断）。
8、进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：尖端扭转型室性心动过速的风险因素病史，包括不明原因晕厥、已知长QT综合征、心力衰竭、心肌梗死、心绞痛或有临床意义的异常实验室检查（包括低钾血症、高钙血症或低镁血症）。如果受试者有长QT综合征或Brugada综合征家族史，也将被排除。
9、进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：HR≤45 bpm（在研究药物给药前进行的任何单次生命体征HR测量）。
10、进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：心血管疾病史或状况（包括6个月内心脏心率不齐、心电图传导异常等）。
研究中心
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