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标题: 曲妥珠单抗（Enhertu）副作用及注意事项 [打印本页]

作者: admin 时间: 4 天前
标题: 曲妥珠单抗（Enhertu）副作用及注意事项
Enhertu 用于治疗某些类型的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌和具有 HER2 基因突变的实体瘤。Enhertu 可能有助于癌症患者延长寿命，并在癌症进展前延长生存期。
Enhertu 是一种化疗药物和靶向疗法。Enhertu 的活性成分是fam-trastuzumab deruxtecan，它将两种抗癌药物结合在一起，制成一种称为抗体-药物偶联物 (ADC) 的抗癌药物。
Enhertu 的工作原理是免疫治疗部分附着在 HER2 阳性癌细胞上，阻止它们增殖，从而减缓癌症的生长和进展。然后，化疗部分进入并杀死癌细胞。靶向治疗部分是 fam-trastuzumab，化疗部分是 deruxtecan。
Enhertu 是一种 HER2 靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，于 2019 年 12 月 20 日首次获得 FDA 批准。

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【通用名称】fam-trastuzumab deruxtecan
【商品名称】Enhertu
【全部名称】曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS8201
【适应症】
ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移后接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。
【用法用量】
请勿用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物(TDM-1)替代ENHERTU。ENHERTU的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周一次(21天周期)静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。第一次输液输液时间在90分钟以上。如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。如果发生严重的输注反应，请永久停用ENHERTU。如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药;不要等到下一个计划的周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
【不良反应】
最常见的不良反应是间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左心室功能障碍等。
【禁忌】无。
【注意事项】
1.间质性肺病/肺炎(ILD)：Enhertu临床试验中，间质性肺病/肺炎(ILD)的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月(范围1.2-8.3月)。当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至恢复。对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu。
2.中性白细胞减少：Enhertu临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细2胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月(范围0.3-18.2月)。每次给药前应检测血常规。
3.左心室功能不全：Enhertu临床试验中，有2例(0.9%)乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。每次给药前应测量左室射血分数。
4.胚胎毒性：妊娠期妇女应避免使用Enhertu。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。
【贮藏】
2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或震荡。
【作用机制】
fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。
【安全与疗效】
DESTINY- Breast01 (NCT03248492)二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗个月5(范围2-17)。完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8个月。
【特殊人群】
疗效和年龄无关，老年人的不良反应更大(3级以上52% vs 42%)。对于轻到中度肝肾功能不全的患者，无需调整Enhertu的剂量。Enhertu不影响心脏的QT间期。
【药代动力学】
Enhertu的中位半衰期为5.7天，5.4 mg/kg剂量时，Cmax为122µg/mL，AUC为735µg·day/mL。稳定态(第三个周期)时，蓄积倍数为35%。中央室的估计分布容积为2.77L。Dxd的血浆蛋白结合率约为97%。Enhertu主要通过肝CYP3A代谢。
【药物相互作用】
与强CYP3A抑制剂(比如伊曲康唑)共用时，Enhertu的AUC增加11%，Dxd的AUC增加18%，该影响无临床意义。与强CYP3A诱导剂(比如利托那韦)共用时，Enhertu的AUC降低19%，Dxd的AUC降低22%，该影响无临床意义。体外研究中，Dxd是OATP1B1, OATP1B3, MATE2 - K, P -gp, MRP1和BCRP的底物，不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A的抑制剂，也不是CYP1A2，CYP2B6和CYP3A的诱导剂。【临床疗效】
DESTINY- Breast01 (NCT03248492)二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5(范围2-17)。完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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