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标题: KRAS G12C突变结直肠癌临床试验：KRAS抑制剂D-1553联合IN10018 [打印本页]

作者: admin 时间: 2024-6-4 20:05
标题: KRAS G12C突变结直肠癌临床试验：KRAS抑制剂D-1553联合IN10018
D-1553（英文通用名：Garsorasib）是一种具有生物活性的KRAS G12C口服抑制剂，可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，使其处于失活状态。值得一提的是，2023年12月18日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，益方生物递交的KRAS G12C口服抑制剂D-1553片拟纳入优先审评，用于治疗既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
IN10018是一种高度选择性的强效黏着斑激酶（FAK）抑制剂。研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。

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研究药物：D-1553片联合IN10018片（II期）
登记号：CTR20240092
试验类型：对照试验（VS D-1553）
适应症：KRAS G12C突变阳性实体瘤（二线及以上）
申办方：应世生物科技（上海）有限公司
用药周期
D-1553片的规格：200mg；用法用量：600mg/次，每日两次，口服；用药时程：每21天为一个治疗周期，每天连续用药直至疾病进展、不可耐受的与治疗有关的毒性、撤销知情同意、开始其他抗癌治疗、死亡、失访或研究终止或因其他原因终止研究药物治疗，以先发生者为准。
IN10018片的规格：25mg、50mg；用法用量：队列1：100mg/次，每日1次，口服；队列2：50mg/次，每日1次，口服。用药时程：每21天为一个治疗周期，每天连续用药直至疾病进展、不可耐受的与治疗有关的毒性、撤销知情同意、开始其他抗癌治疗、死亡、失访或研究终止或因其他原因终止研究药物治疗，以先发生者为准。
入选标准
1、受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序。
2、在签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性。
3、经病理学确诊的局部晚期或转移性实体瘤受试者。
4、受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实KRAS G12C突变阳性。
5、基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可测量病灶。
6、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分。
7、主要器官功能基本正常或无明显异常。
8、有生育能力的女性受试者必须同意从签署ICF时起至最后一次研究药物给药后6个月内禁欲或采取有效的避孕方法。
9、男性受试者必须同意禁欲、进行绝育手术、或同意从签署ICF至最后一次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕方法。
排除标准
1、既往曾接受过针对KRAS G12C抑制剂的治疗。在入组前14天接受过任何抗癌药物治疗或其他试验性药物治疗和放疗。
2、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。
3、心血管系统符合任一情况：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；左心室射血分数（LVEF）＜50%；受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，连续三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
4、入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者。
5、间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。
6、患有在过去2年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用。
7、研究者认为，受试者有任何滥用药物的历史或证据，或存在可能会干扰研究的参与或研究结果的评估的医学、心理或社会状况。
8、患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的胃肠道（GI）疾病。
9、受试者尚未从之前的抗癌治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0≤1级（对于周围神经疾病，≤2级）。
10、受试者在首次研究给药前4周内进行过大手术或尚未从之前的手术治疗中完全恢复。
11、受试者当前正在接受或计划接受：a. 已知是窄治疗窗的CYP3A4底物的药物；b. 已知是CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的药物；c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物；d. 可能导致QTc间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）。
12、妊娠或哺乳期妇女。
13、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测≥2500拷贝/mL或500 IU/mL，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测大于检测下限，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
14、入组前5年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌（例如乳腺原位癌、皮肤原位鳞状细胞癌、宫颈原位癌）除外。
研究中心
安徽蚌埠
福建福州
河南郑州
湖北武汉
湖南长沙
江苏南京、徐州
江西赣州
浙江杭州
具体启动情况以后期咨询为准
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